Спасибо, что вы с нами!

Биологи научились регулировать иммунный ответ макрофагов

Ученые из США, Канады, Германии и России нашли вещество, способное подавлять действие макрофагов — одной из разновидности клеток иммунной системы. Им оказался итаконат, который вырабатывают сами макрофаги. Его противовоспалительное действие можно использовать для терапии патологий, связанных с чрезмерным воспалением.
Комментарии
...
Российские ученые из университета ИТМО вместе с коллегами изучали макрофагов — один из типов клеток иммунной системы, которые отвечают за устранение патогенов в организме. Они первыми прибывают на борьбу с инфекций и после перехода в активное состояние, связанного с активацией некоторых молекулярных механизмов, начинают захватывать и переваривать болезнетворные бактерии. Однако иногда макрофаги слишком увлекаются в своей работе, что приводит к чрезмерному развитию воспалительного процесса и негативным последствиям для всего организма.

Ученые изучили, как макрофаги переходят из неактивированного состояния в провоспалительное, и обнаружили, что излишнюю старательность макрофагов подавляет вещество итаконат. При этом производят его сами активизирующиеся макрофаги.

«Итаконат выставляет определенную планку для макрофагов: когда его концентрация превышает некий предел, активация макрофагов замедляется, — рассказывает Алексей Сергушичев, один из авторов статьи и аспирант университета ИТМО. — Без этого вещества воспалительный процесс увеличивался бы больше, чем требуется. В перспективе с помощью итаконата можно искусственно контролировать активацию макрофагов, а значит, сдерживать интенсивность воспаления».

Итаконат прерывает круговорот веществ в клетке макрофага для получения энергии, подавляя фермент Sdh. Изображение предоставлено пресс-службой университета ИТМО


Действие итаконата основано на том, что он может прерывать цикл Кребса — совокупность биохимических реакций, связанных с клеточным дыханием и находящихся на пересечении метаболических путей. Среди прочего он подавляет фермент Sdh (сукцинатдегидрогеназа), который не только участвует в цикле, но еще и связывает его с сигнальными путями для обмена информацией между макрофагами. Поэтому блокировка Sdh замедляет активацию макрофагов.

Производимый самим организмом итаконат, по соображениям ученых, безопасен для здоровья и может быть полезным для терапии различных патологий, связанных с чрезмерным воспалением, например при ишемической болезни сердца, печени, почек, а также метаболических нарушениях и, возможно, аутоиммунных заболеваниях.

Сейчас исследователи проверяют действие итаконата на живых организмах. Первые эксперименты показали, что это вещество снижает повреждения сердечной мышцы при инфаркте миокарда у мышей, но для того, чтобы перенести этот метод на человеческий организм, по словам исследователей, нужна еще дальнейшая работа. Статья ученых опубликована в журнале Cell Metabolism.

Использование итаконата не единственный способ регуляции иммунного ответа макрофагов. Ранее ученые этой же научной группы показали, что процесс активации макрофагов сильно зависит от концентрации аминокислоты глутамина.
Комментарии
...