Текст уведомления здесь

Биологи из МГУ выяснили, как возникает рак кожи

Международная команда ученых при участии исследователей из МГУ им. Ломоносова узнала, какие мутации отвечают за формирование наиболее распространенного вида рака кожи — базальноклеточной карциномы (БК). Оказалось, что более чем в 80% случаев БК содержит мутации в генах, приводящих к образованию других типов рака, которые ранее не связывали с БК.
Добавить в закладки
Комментарии
Открытие, статья о котором опубликована в журнале Nature Genetics, демонстрирует устойчивость базальноклеточной карциномы к существующей противораковой терапии и открывает возможность для новых клинических испытаний. Детали работы приводит пресс-служба МГУ.

Базальноклеточная карцинома (базалиома) — самый распространенный и пятый по стоимости лечения тип рака. В случае БК среди генов и соответствующих им белков, мутационные поломки которых вызывают рак, фигурируют элементы сигнального каскада Sonic Hedgehog (Hh), названного в честь сверхзвукового ежика Соника из серии комиксов и видеоигр. Hh определяет раздачу ролей клеткам в ходе эмбрионального развития и их последующего «самоопределения», а также появления у тканей и органов левосторонней или правосторонней ориентации.

В 85% причиной базалиом становятся мутации в генах — элементах сигнального пути Sonic Hedgehog, которые приводят к его неправильной активации. В том числе мутации возникают в генах рецептора PTCH1 и белка SMO, который передает транскрипционному фактору Gli «команду» белка Hedgehog включать синтез белка с генов.

Подавление белка SMO препаратом под названием висмодегиб нейтрализует последствия поломки в цепочке взаимодействий, находящейся под контролем гена Sonic Hedgehog. Благодаря этому препарату команды «главаря» не доходят до подчиненных, и стопорится работа всей цепочки.

Однако в 50% случаев опухолевая ткань либо не реагирует на такое лечение, либо вырабатывает к нему устойчивость. В половине подобных осложнений виноваты мутации в белке SMO, которые препятствуют взаимодействию висмодегиба и SMO, в других случаях причина неясна.

Поэтому ученые обратили внимание на то, что 85% базальноклеточных карцином имеют мутации в генах, связанных с развитием других типов рака, в том числе и гораздо более опасных, например меланомы.

Тогда биологи проанализировали 293 образца опухолевой ткани от 236 пациентов и сравнили мутации в базалиомах, меланомах, опухолях Вильсона (рак почки, чаще всего формирующийся на первом-третьем году жизни) и других типах рака, возникновение которых, возможно, связано с геном Sonic Hedgehog и его «сообщниками» из того же сигнального пути.

Результаты исследования показали, что из 387 генов, оказавшихся в «списке подозреваемых», некоторые действительно могут способствовать возникновению базальноклеточной карциномы и выработке устойчивости опухоли к лечению. В их числе — гены, формирующие путь Hippo-YAP, а не только относящиеся к пути, контролируемому геном Sonic Hedgehog.

По словам ученых, эта работа поможет разобраться в молекулярных механизмах возникновения и развития базальной карциномы. Знания о подверженности клеток БК окислительному стрессу могут дать толчок к применению другого типа противораковой терапии к базальноклеточной карциноме.

Недавно российские и швейцарские биологи выяснили, в какой именно момент происходят мутации, которые приводят к развитию примерно 18% раковых опухолей. Оказалось, что это случается во время стадии раскручивания двойной спирали ДНК при ее репликации (удвоении).
Добавить в закладки
Комментарии
Вам понравилась публикация?
Расскажите, что вы думаете, и мы подберем подходящие материалы